Paciente, masculino, 65 anos apresenta dor abdominal que vem aumentando nos últimos 03 meses e uma certa fadiga. Ao exame, apresenta linfadenopatia nas regiões cervical e axilar, bem como uma massa de 8 cm no retroperitônio evidenciada na tomografia computadorizada. A biópsia excisional de linfonodo demonstra linfoma difuso de grandes células B. Exames complementares mostram hemograma completo dentro dos limites normais, lactato desidrogenase (DHL) está ligeiramente elevado, mas menos de duas vezes o limite superior do normal. A biópsia da medula óssea não mostra evidência de linfoma. Sua pontuação no Índice Prognóstico Internacional da National Comprehensive Cancer Network (NCCN-IPI) é 4 (risco alto/intermediário), o que prevê uma sobrevida de 56% em 5 anos.

Qual dos seguintes fatores a seguir contribui mais para a pontuação NCCN-IPI desse paciente?