O mecanismo de ação é pela inibição da recaptação de acetilcolina na via mesocortical, diminuindo os sintomas negativos do paciente.

Os efeitos colaterais são muito evidentes, embora os metabólitos dos tricíclicos não tenham ação farmacológica.

A suspensão da droga deve ser feita de forma fracionada, uma vez que a retirada imediata pode causar a síndrome da retirada, caracterizada por insônia, ansiedade e alterações do humor.

São exemplos dessa classe de fármacos: nortriptilina, clomipramina, imipramina, duloxetina, maprotilina, doxepina e desipramina.