A bupropiona é o protótipo dos inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina

A administração concomitante de antidepressivos tricíclicos e ISRS requer monitorização pois os antidepressivos tricíclicos (ADTs) são substratos para a enzima do citocromo P 450 ( 2D6) e os ISRS são inibidores desta enzima.

É possível ocorrer acatisia, lentificação psicomotora, parkinsonismo leve ou movimentos distônicos com o uso de ISRS em função do efeito da inibição da serotonina sobre a neurotransmissão dopaminérgica nos gânglios da base.

A maioria dos antidepressivos tricíclicos (ADTs) bloqueia a recaptação de serotonina e noradrenalina mas também bloqueiam os receptores colinérgicos muscarínicos, os receptores de histamina H1 e os receptores adrenérgicos alfa-1.