Além de efeitos antidepressivos e sobre a ansiedade, alguns ADT, em baixas doses, têm ação sobre dor neuropática.

A maprotilina apresenta bloqueio da recaptação da noradrenalina mais potente do que o bloqueio da recaptação de serotonina.

O bloqueio de receptores alfa-1 adrenérgico é responsável pelos efeitos colaterais de hipotensão ortostática, tontura e retenção urinária.

O efeito de bloqueio de canais de sódio voltagem-dependentes no cérebro e tecido cardíaco são responsáveis, respectivamente, por risco de convulsão e arritmia ao uso dos ADT.

Todos os fármacos da classe têm ação no bloqueio da recaptação da noradrenalina e efeito antagonista em receptores histamínicos H1, alfa-1 adrenérgicos e receptores muscarínicos colinérgicos.