A contaminação ocorre, principalmente, através da picada do inseto da espécie Plasmodium vivax.

Após se alimentar, o animal defeca no local, como a região fica sensível é comum que a pessoa coce a área. Nesse momento as fezes do animal entram em contato com a corrente sanguínea através do buraco feito pelo animal para se alimentar.

Outra forma de se contaminar é através da ingestão de alimentos que contenham fragmentos do animal.

No Brasil, houve um surto de casos de doença de Chagas devido o consumo de açaí e caldo de cana. Havia, em ambos os casos, animais triturados com o alimento.

Também pode ser por meio de transfusão de sangue, transplante de órgãos contaminados ou ainda ser transmitida da mãe ao bebê durante a gestação (congênita).