Para iniciar o tratamento de um episódio depressivo agudo, o clínico deve escolher um fármaco com evidência de eficácia superior à eficácia dos outros fármacos da mesma classe.

Quando um paciente não responde ao tratamento inicial, a escolha de um próximo passo no tratamento deve basear-se em uma avaliação personalizada para cada caso. Isso porque esta estratégia apresenta maior chance de resposta do que a escolha baseada em um algoritmo sistematizado.

Os inibidores seletivos da receptação da serotonina: fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram apresentam perfil semelhante de segurança tanto durante a gestação quanto durante o período de aleitamento materno.

Após a remissão completa dos sintomas, os pacientes devem seguir com os mesmos fármacos que foram efetivos na fase aguda, nas mesmas doses e por, ao menos, seis meses, mesmo quando tratar-se do primeiro episódio.

A superioridade dos antidepressivos em relação ao placebo está bem estabelecida para casos de depressão leve, moderada e grave, independentemente do tempo de duração do episódio.