É significativa geralmente quando o nível de bilirrubina sérica total é > 12 mg/dl, necessitando de fototerapia.

É grave ou severa geralmente quando o nível de bilirrubina sérica total é > 20 mg/dl ou associada a encefalopatia bilírrubínica aguda, próximo ao nível de exsanguineotransfusão.

É extrema geralmente quando o nível de bilirrubina sérica total é > 25 mg/dl ou associada a encefalopatia bilirrubínica aguda, em nível de exsanguineo-transfusão.

O número de casos de encefalopatia bilirrubínica mantem-se inalterado, não havendo associação com a prematuridade, altas precoces ou acompanha-mente do aleitamento materno.

A encefalopatia bilirrubíníca tem como principal causa as doenças hemolíticas por incompatibilidade ABO e Rh.