Quando não se obtém analgesia com os morfínicos fracos, inicia-se o uso de morfínicos potentes, como o fosfato de codeína, o dextropopoxifeno, o tramadol, a oxicodona, a hidrocodona e a pentazocina.

A dor aguda normalmente dura horas a dias, dependendo da patologia precipitante, tem um prognóstico imprevisível e é tratada principalmente com analgésicos opioides.

Utilizar uma estratégia de polifarmácia racional de combinar opioides e analgésicos adjuvantes não opioides, como paracetamol e anti-inflamatórios não esteroides, proporciona maior alívio da dor, reduz as dosagens e diminui os efeitos adversos relacionados aos opioides.

A dor crônica pode durar meses, mas diminui à medida que o estímulo que produz a dor é removido e/ou ocorre o processo de cicatrização, e geralmente não deve ser tratada com analgésicos, sendo preferível uma abordagem não farmacológica.

Alguns antidepressivos podem ser usados como adjuvantes para o tratamento da dor, sendo que os inibidores da MAO são os mais utilizados, enquanto os antidepressivos tricíclicos têm se mostrado pouco úteis para essa finalidade.