A Bacia Hidrográfica do Rio Grande tem um grande potencial energético, porém, por causa das diversas hidrovias presentes, não existe nenhuma barragem nesta Bacia Hidrográfica.

Por causa da rígida lei ambiental, mesmo com grandes reservas minerais presentes na Bacia Hidrográfica do Rio Grande, nenhuma atividade de mineração pode ser realizada na região.

A barragem da Usina Hidrelétrica de Furnas fica localizada no curso do médio Rio Grande, no trecho denominado "Corredeiras das Furnas".

Historicamente, a Bacia Hidrográfica do Rio Grande tinha a predominância de dois biomas: o Cerrado e a Mata Atlântica. Porém, por causa da expansão da agropecuária na região, as últimas reservas de Mata Atlântica foram extintas da Bacia Hidrográfica.

A Bacia Hidrográfica do Rio Grande está presente em cinco estados: São Paulo, Minas Gerais, Goiás, Mato Grosso do Sul e Paraná.