O teste de Coombs indireto detecta anticorpos ou componentes do sistema complemento fixados às hemácias maternas, portanto o sangue materno é coletado

A detecção de anticorpos no teste de Coombs indireto é realizada testando o soro do paciente contra 2 e/ ou 3 células de hemácias de reagentes de doadores fenotipados para a maioria dos antígenos comuns, preparadas comercialmente

O teste de Coombs direto avalia a aglutinação decorrente dos anticorpos anti-Rh ligados nas hemácias do bebê, portanto o sangue do cordão umbilical é coletado

Os anticorpos clinicamente significantes para o desenvolvimento da DHRN são os anticorpos contra antígenos eritrocitários do tipo Rh. No entanto, além do sistema Rh, ainda existem: Kell, Duffy, Kidd, Lewis, MNSs, estando eles associados à diminuição da sobrevida de hemácias incompatíveis