A lamotrigina tem seus níveis séricos dobrados, quando administrada em conjunto com o ácido valproico.

A dose de lamotrigina deve ser aumentada gradualmente, a fim de minimizar o risco de rash cutâneo.

A administração de lamotrigina, especialmente se combinada com o ácido valproico, pode causar necrólise epidérmica tóxica.

O uso de lamotrigina pode acarretar o desenvolvimento de reações alérgicas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson.

O uso de anticoncepcionais com estrogênio não altera a concentração sérica de lamotrigina, logo a sua dose não necessita de ajustes em pacientes que irão iniciar ou interromper o uso de anticoncepcional oral combinado.