Para pacientes HIV negativos: tratamento de preferência por 6 meses sendo os 2 primeiros meses com uso diário de isoniazida, rifampicina e pirazinamida. Nos 4 meses seguintes, o tratamento consiste no uso da isoniazida e rifampicina.

Para pacientes HIV positivos: corresponde ao mesmo para pacientes HIV negativos só que por tempo mais prolongado e atenção deve ser dada à interação medicamentosa entre os derivados da rifamicina e alguns inibidores de protease e inibidores da transcriptase reversa. Piridoxina deve ser administrada diariamente para minimizar os efeitos colaterais do sistema nervoso central e periférico

Extrapulmonar: mesmo tratamento usado para pacientes HIV negativos, sendo recomendada terapia prolongada por 9 meses quando doença miliar, meníngea, em articulações ou óssea está presente.