O manejo deve ser orientado conforme gravidade da atividade presente, podendo ser utilizadas altas doses iniciais de corticoesteróides em casos graves, sendo considerado o uso de imunossupressores apenas em casos refratários

A hidroxicloroquina compreende pedra angular no tratamento do LES, sendo indicada em todos os casos de LES, exceto se contra-indicações. Com propriedades imunomoduladora, se associa a melhor controle de doença geral e renal, menor risco de recidivas, efeito anti-trombótico, menor risco cardiovascular, e menor mortalidade em longo prazo

O tratamento tem por objetivo principal o controle da atividade inflamatória da doença e prevenção de danos orgânicos permanentes, tendo sempre como alvo a remissão completa, mesmo que as custas de altas doses de corticoesteróides

O tratamento deverá ser multidisciplinar e individualizado, sempre levando em consideração aspectos como idade, comorbidades, fertilidade e desejo reprodutivo, sendo a gestação contraindicada devido ao alto risco à mãe e ao feto

A exposição aos raios UV se mostra como fator ambiental associado a um pior controle de doença e maior risco de flares. Para todos os pacientes com LES é recomendado o uso de protetor solar, sendo necessário apenas administração em áreas fotoexpostas e em ambientes externos