Em crianças, a depressão leve, moderada e grave deve ser tratada inicialmente com medicamentos antidepressivos.

Em casos leves de depressão, recomendam-se intervenções psicossociais e terapia cognitivo-comportamental (TCC) como primeira linha de tratamento; medicamentos devem ser reservados para casos moderados a graves.

Recomenda-se iniciar o tratamento com um antidepressivo tricíclico, considerado a classe mais segura para essa faixa etária.

Deve-se evitar o uso de terapia psicológica em crianças, pois a resposta à psicoterapia é menos eficaz do que a resposta ao tratamento medicamentoso.

O uso de medicamentos inibidores da recaptação da serotonina (ISRS) está indicado para crianças com depressão moderada e grave, sendo os tricíclicos reservados para os casos de depressão leve.