A mutação isolada no gene parC da topoisomerase IV confere resistência de alto nível à levofloxacino por ser seu alvo primário em gram-positivos, mantendo sensibilidade à delafloxacino.

O desenvolvimento de resistência durante terapia sugere seleção de subpopulação com mutação prévia em gyrA, sendo improvável mutação de novo em parC no período de 72 horas.

A presença de bomba de efluxo PmrA aumenta a CIM em 4 vezes quando associada à mutação em parC, mantendo atividade bactericida da moxifloxacino pela maior afinidade à DNA girase.

O mecanismo stepwise de resistência inicia com mutação em gyrA seguida de parC em gram-positivos, exigindo dupla mutação para CIM >4μg/mL em isolados selvagens.

A resistência por proteína Qnr plasmidial protege tanto a topoisomerase IV quanto a DNA girase, conferindo resistência cruzada a todas as quinolonas independente da geração.