Embora sejam doenças hereditárias, em cerca de 30% dos casos de hemofilia A origina-se a partir de uma mutação de novo.

As hemofilias apresentam manifestações hemorrágicas distintas, sendo possível distinguir a hemofilia A da hemofilia B somente com base em critérios clínicos.

As hemofilias A e B são exemplos clássicos de doença dominante ligada ao cromossomo X.

A mulher portadora transmitirá a doença para 50% dos seus filhos, e o estado de portadora para 100% de suas filhas.

Como o gene do fator VIII tem aproximadamente um terço do tamanho do fator IX, suas mutações genéticas são mais facilmente identificáveis.