À presença de um bloqueador neuromuscular despolarizante pode alterar a sequência fisiológica da despolarização da célula muscular.

O decametônio e a succinilcolina são os principais representantes dos agonistas exógenos, sendo o último o único bloqueador neuromuscular empregado em clínica.

Se o agonista fisiológico ou mesmo drogas exógenas ocuparem o receptor por tempo prolongado, a despolarização torna-se persistente através da inativação rápida dos canais de cloreto, imediatamente adjacentes ao receptor nicotínico muscular.

A succinilcolina é removida da junção neuromuscular de forma 100 vezes mais lenta do que a acetilcolina.

A succinilcolina é um bloqueador neuromuscular empregado há 50 anos na clínica anestesiológica e, no entanto, o seu exato mecanismo de ação ainda não está esclarecido. Dentre os mecanismos sugeridos, figuram a distorção das subunidades do receptor nicotínico, uma oclusão direta dos canais desses receptores e uma dessensibilização com ausência de respostas aos agonistas naturais.