Amantadina é um agonista dopaminérgico e antagonista do receptor do glutamato, útil nos primeiros anos da doença para controle do tremor, e na fase avançada para controle da discinesia.

A rasagilina é um inibidor da monoaminoxidase (MAO) B, com discreto benefício sintomático nos primeiros dois anos de uso. É contraindicada a prescrição simultânea de antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina.

O tratamento com agonistas dopaminérgicos pode ser mantido até cinco anos a partir do diagnóstico da DP, antes da introdução de levodopa, principalmente em pacientes mais jovens, para retardar o início das complicações motoras.

As vantagens do tratamento com levodopa + um inibidor da DOPA descarboxilase periférica (carbidopa ou benzerazida) são a facilidade do uso, melhor controle dos sintomas parkinsonianos, e o medicamento é melhor tolerado em pacientes idosos.

Aentacapona retarda a degradação enzimática da levodopa por inibir a enzima catecol-O-metil-transferase (COMT), responsável pela eliminação periférica de parte da levodopa administrada. Deve ser prescrita no manuseio das complicações motoras da terapia com levodopa.