a primeira evidência de que os antagonistas da aldosterona podem produzir um benefício clínico na IC foi demonstrado no trial Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) e a administração de espironolactona levou a uma redução de 30% na mortalidade total em comparação com placebo (p = 0,001)

o trial The Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure (EMPHASIS-HF) que foi realizado em pacientes com FE acima de 50% demonstraram que a eplerenona (50 mg/dia) levou a uma diminuição significativa de 30% na mortalidade cardiovascular

o trial New Zeland Heart Failure Research Collaborative Group Carvedilol (ANZ-Carvedilol) não conseguiu demonstrar que o uso de carvedilol poderia estar associado à uma melhora significativa na fração de ejeção ventricular esquerda e nem à redução da taxa de reinternação hospitalar

o candesartan esteve associado ao aumento da mortalidade no estudo CHARM (Candesartan in Heart Failure- Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity)