O defeito na resposta das células betapancreáticas é caracterizado pela redução tanto da secreção de insulina na primeira fase como da secreção máxima de insulina estimulada pela glicose.

Níveis de insulina circulantes cronicamente elevados regulam positivamente (upregulation) o número de receptores de insulina na superfície das células dos tecidos adiposo e muscular.

A resistência à insulina observada em indivíduos com diabetes tipo 2 pode causar quadro de pseudoacromegalia devido ao estímulo à liberação do hormônio de crescimento.

A adiponectina, citocina produzida pelo tecido adiposo, leva à inibição da sensibilidade à insulina por efeito pós-receptor.

O processo de oxidação de ácidos graxos livres estimula a glicólise e aumenta a sinalização da insulina nos receptores presentes no tecido adiposo.