A terapêutica de primeira linha para o controle da hipertensão intracraniana inclui sedação com tipoental, hiperventilação para manter PaCO₂ entre 22 e 30 mmHg, uso de noradrenalina para manter pressão arterial médica acima de 120 mmHg e hipotermia terapêutica.

A terapêutica de primeira linha propõe o uso de terapia osmolar sendo indicado o uso de manitol 20% ou salina hipertônica 20%. Ambas as soluções podem ser utilizadas livremente até atingir o controle da pressão intracraniana, pois as complicações decorrentes do uso dessas soluções são mínimas.

Na impossibilidade de monitorização da pressão de perfusão cerebral, o uso de droga vasoativa deve ser indicado o mais precocemente possível, sendo a meta de pressão arterial média entre 110 mmHg e 130 mmHg.

Na fase aguda do trauma craniano grave, está indicada a infusão contínua de fentanil ou morfina para adequada analgesia. Além disso deve-se buscar reduzir consumo cerebral de oxigênio sendo sugerido o uso de propofol em pacientes estáveis ou midazolam em pacientes instáveis hemodinamicamente.