Além do Brasil, ela abrange diversos países da América Latina: Peru, Bolívia, Colômbia, Equador, Venezuela, Guiana e Suriname.

Embora tenha uma extensão ampla e uma vasão constante, esta bacia hidrográfica não é viável para transportes e navegação.

O rio Amazonas, o principal, só recebe este nome após o encontro dos rios São Francisco e Solimões.

As características do seu relevo não permitem que seja utilizada como fornecimento de energia para construção de hidrelétricas.