O uso prolongado dessas drogas leva ao aumento de dopamina na sinapse, em decorrência do aumento de sua degradação e do envio de estímulos de liberação mais intensos ao organismo.

A ação da cocaína é preferencialmente dopaminérgica, não influindo no bloqueio de receptação de serotonina e noradrenalina.

O usuário de cocaína e crack não utiliza outras drogas, nem mesmo para minimizar a abstinência ou atenuar efeitos indesejáveis do consumo, o que possibilita padronizar o tratamento.

Com o uso crônico, há redução do limiar de convulsibilidade ás expensas da sensibilidade neuronal (kindling), uma propriedade epileptogênica da cocaína, atribuída ao seu componente anestésico.