A etiologia da lesão primária se dá por osteoclásticos pagetóides modificados.

A causa da doença de Paget é desconhecida. Apesar de apresentar uma tendência a ocorrer em família, até o momento não foi descoberto qualquer padrão genético específico.

Algumas evidências sugerem a possibilidade do envolvimento de uma infecção bacteriana.

Estudos epidemiológicos trazem que ocorre em 3% dos idosos e ancestrais europeus, sendo rara em negros e asiáticos.

O processo se divide em 3 fases: fase lítica, fase mista e fase blástica.