A presença de endarterite proliferativa associada a infiltrado inflamatório rico em plasmócitos é um achado patognomônico e ela pode ser observada em todos os estágios da doença.

As espiroquetas podem ser facilmente visualizadas por meio de estudo imunoistoquímico complementar, independentemente da fase da doença.

Em locais de dobra do corpo, assim como na região anogenital, é possível observar lesões papulares, conhecidas como condiloma acuminado sifilítico.

O aspecto histológico da goma sifilítica consiste em necrose caseosa circundada por intenso infiltrado inflamatório rico em plasmócitos e células gigantes.

O cancro duro é a lesão sifilítica característica das formas primárias e secundárias da doença.