No sistema renal os anti-inflamatórios podem induzir insuficiência renal aguda, necrose de papila, nefrite intersticial aguda, além de causarem retenção de sódio e edema.

No sistema hepático é possível aumentos de transaminases, geralmente reversíveis com a suspensão da medicação, e insuficiência hepática aguda com necessidade de transplante hepático.

No sistema gastrointestinal os efeitos ocorrem pela inibição das prostaglandinas em todo o tubo digestivo, principalmente pelo bloqueio da COX-1, podendo causar dispepsia e doença ulcerosa péptica, habitualmente dependente da via de administração da medicação.

No sistema nervoso central atuam em prostaglandinas de vasos sanguíneos hipotalâmicos produzidas por estímulos pirogênios endógenos e exógenos, exercendo efeitos antipiréticos.

No sistema cardiovascular atuam com aumento da pressão arterial, aumentando o risco a longo prazo de eventos cardiovasculares isquêmicos.