Além da importante redução da melanina e dos melanócitos, a pele com vitiligo apresenta alterações morfológicas tanto no epitélio quanto na derme superior, o que suporta a hipótese que outros elementos contribuam com o desenvolvimento da doença, além da suscetibilidade dos melanócitos ao dano oxidativo e imunológico.

A camada córnea e a epiderme viável das lesões de vitiligo são diminuídas em espessura, quando comparadas à pele não lesional.

O epitélio das lesões apresenta corneócitosmenores, supostamente para que compensem a expressão aumentada dos componentes da cornificação e, desse modo, resultam em um estrato córneo mais fino nas lesões de vitiligo.

Histologicamente, uma maior pigmentação na camada basal é observada em até 78% das epidermes com vitiligo, e algum infiltrado inflamatório é identificado em até 48% dos casos.