O coeficiente de difusão é a medida de mobilidade das moléculas na camada lipídica da membrana celular e é altamente variável entre os fármacos, de modo que afeta o coeficiente de permeabilidade de cada fármaco.

Ácidos e bases fracos, quando presentes na forma ionizada (BH⁺ ou A^– ) apresentam solubilidade lipídica muito baixa, sendo incapazes de se difundir através das membranas celulares.

O transporte transmembrana realizado por proteínas transportadoras é sempre contra o gradiente de concentração e dependente de ATP.

A partição pelo pH significa que os ácidos fracos tendem a acumular-se em compartimentos com pH relativamente baixo, enquanto as bases fracas tendem a se acumular em compartimentos com pH relativamente alto.

O tamanho da molécula ou peso molecular de um fármaco é o principal fator que determina a taxa de difusão passiva através das membranas.