A maior parte dos antipsicóticos de primeira geração age principalmente bloqueando receptores dopaminérgicos do tipo D₂. Já vários antipsicóticos de segunda geração agem concomitantemente nos sistemas dopaminérgico e serotoninérgico, sendo, assim, benéficos para os sintomas negativos e levariam a menos efeitos colaterais extrapiramidais.

A clozapina tem ação principalmente em receptores dopaminérgicos D₁ e D₄, sendo um fraco bloqueador de receptor D₂, o que explicaria a ausência de efeito extrapiramidal.

No tratamento da esquizofrenia, durante o quadro agudo, o antipsicótico deve ser introduzido em doses altas, com redução gradual no decorrer das semanas.

De forma geral, os antipsicóticos de segunda geração apresentam eficácia semelhante, exceção feita à clozapina, que tem demonstrado eficácia no tratamento de quadros refratários.