A avaliação laboratorial com o teste da antiglobulina direta (TAD) positiva pode traduzir presença de anticorpo contra a fração C3 do complemento, IgG, IgM ou IgA.

Uma lesão grave das hemáceas pode levar a sua destruição no espaço intravascular, como acontece nos traumas ou hemólise por ação do complemento, com consequente elevação da haptoglobina no plasma.

O mecanismo da hemólise observada na Hemoglobinúria Paroxística Noturna é consequente a presença de uma mutação adquirida no gene da fosfatidilinositol glican classe A (PIG-A) que torna a membrana eritrocitária resistente a ação do complemento.

A hemólise extravascular é promovida exclusivamente pelo sistema fagocítico mononuclear esplênico.