Em casos de piometra, devem ser utilizados antibióticos eficazes contra Staphylococcus aureus, pois é o agente mais comum para essa afecção.

A radiografia abdominal é o exame mais acurado para o diagnóstico imaginológico, pois permite delimitar o útero e definir o tipo de conteúdo presente nele (secreções, em caso de piometra, e esqueletos, em caso de gestação).

Um hemograma deve ser realizado e a função renal deve ser avaliada, complementarmente aos exames de imagem, pois, em casos de piometra, pode ocorrer leucocitose pelo processo infeccioso e insuficiência renal aguda por deposição de imunocomplexos.

A avaliação de temperatura retal pode auxiliar no diagnóstico, sendo a presença de febre compatível com sinais de distocia, e as temperaturas abaixo de 38 ºC sugestivas de quadro de piometra.

O tratamento exclusivamente clínico deve ser encorajado em casos de piometra, pois, na maioria das ocorrências, ele permite o controle da infecção uterina.