Na administração de fármacos para depressão em mulheres grávidas ou amamentando, sugere-se que, se os riscos teratogênicos do medicamento não forem conhecidos, devem ser evitados na gravidez. Deve ser dada prioridade para fármacos não excretados no leite, ou de excreção mínima, de fácil metabolização pelo bebê e cuja excreção no leite seja conhecida. Os níveis séricos no lactente costumam ser indetectáveis quando as mães estão em uso de nortriptilina, sertralina e fluoxetina. No caso da paroxetina, tendem a ser mais elevados.

Na infância e adolescência, os ADTs não se mostraram eficazes, por isso não são indicados. Há evidência de eficácia dos ISRSs, especialmente a fluoxetina e o citalopram, mas, ainda assim, o efeito é menor do que o verificado em adultos.

No tratamento da depressão em pacientes com epilepsia, o primeiro passo é o controle adequado das convulsões. Ainda não há comprovação de eficácia superior de algum antidepressivo nesses pacientes. Os fármacos com maior potencial proconvulsivante, como bupropiona, maprotilina e amoxapina, devem ser evitados.

Deve-se evitar prescrever medicamentos com efeitos anticolinérgicos para pacientes idosos, pois podem desencadear ou agravar sintomas como hipotensão, confusão mental, delirium, constipação intestinal, prostatismo. Em idosos, o uso simultâneo de vários medicamentos é comum e o metabolismo em geral e, consequentemente, a velocidade de eliminação estão diminuídos. Por esses motivos, os níveis séricos podem facilmente sofrer elevação. Deve-se preferir fármacos com menor potencial de interações medicamentosas como a sertralina, o citalopram, o escitalopram, a mirtazapina, a venlafaxina e, entre os ADTs, a nortriptilina.

Pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM) apresentam o dobro da prevalência de Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em relação à população em geral. A bupropiona é o antidepressivo com melhor evidência de eficácia no TDAH. Os tratamentos de primeira linha para pacientes com TDM+TDAH são monoterapia com bupropiona, combinação de antidepressivo com estimulante ou combinação de antidepressivo com TCC para o TDAH.