O método da diferença baseia-se na ideia de que a presença de um fator entre os sadios e a não ocorrência nos casos sugere uma associação causal entre esse fator e a doença.

O método da coincidência é útil quando enfermidades distintas estão associadas a um mesmo fator.

No método da variação concomitante, procura-se um fator cuja frequência ou intensidade varie continuamente com a frequência da enfermidade em situações distintas.

No método da analogia, compara-se o comportamento da enfermidade em estudo com enfermidades similares também em estudo inicial, pesquisando-se possíveis fatores comuns nas duas situações.

No método da persistência, a ocorrência de uma enfermidade associada a um determinado fator indica uma provável associação causal.