O metotrexato deve ser administrado diariamente, em oposição à administração de dose única semanal, atualmente não recomendada.

O início da doença geralmente é insidioso, e os sintomas predominantes são dor e rigidez articular, especialmente rigidez matinal, além de edema de várias articulações.

Drogas anti-inflamatórias não-esteroidais demoram para controlar sintomas inflamatórios, mas fornecem benefícios para o controle da doença a longo prazo e previnem lesões articulares na maioria dos pacientes.

Pacientes com doença mal controlada tipicamente apresentam dano articular progressivo, porém muito raramente apresentarão deformidades articulares significativas e comprometimento funcional.