O diagnóstico da DRGE típica começa com uma história clínica detalhada. Os sintomas típicos da DRGE são azia, rouquidão e regurgitação.

É importante considerar a idade do paciente a presença ou ausência de disfagia, odinofagia, perda de peso, hemorragia gastrointestinal, náuseas e/ou vômitos e uma história familiar de câncer.

Inúmeras outras manifestações relacionadas ao refluxo gastroesofágico e consideradas atípicas foram descritos: dor torácica retroesternal sem evidência de doença arterial coronariana, asma, tosse crônica, dentre outras.

Em um número significativo de pacientes com DRGE, a doença é resistente ao tratamento convencional de supressão ácida com inibidor de bomba de prótons.

A realização do exame de endoscopia digestiva alta não altera a evolução clínica, quando comparada ao tratamento empírico.