A fluoxetina, a sertralina e o citalopram existem como isômeros e são formulados nas formas racêmicas, ao passo que a paroxetina e a fluvoxamina não são opticamente ativas.

O escitalopram é o enantiômero (S) da sertralina.

O desenvolvimento da fluoxetina se deu por meio da busca por moléculas que apresentavam baixa afinidade pelos receptores de monoaminas mas que careciam da afinidade com histamina, acetilcolina e receptores α-adrenérgicos observados com os antidepressivos tricíclicos (ADTs).

Os ISRSs incluem a venlafaxina, o seu metabólito, a desvenlafaxina, a duloxetina e a levomilnaciprana.

Os ISRSs são usados, ainda, no tratamento da ansiedade generalizada, incontinência urinária por estresse e sintomas vasomotores da menopausa.