Histórico familiar de LLC ou de doenças linfoproliferativas constitui importante fator de risco para LLC e mais de 10% de parentes de primeiro grau de um paciente com LLC podem ter linfocitose monoclonal CD5+ no sangue periférico.

Exposição ocupacional é fator de risco para LLC como demonstrado pelo excesso de casos em pessoas que trabalham em contato com benzeno.

A célula de origem da LLC parece ser o linfócito CD5+ que habita a zona marginal do folículo linfoide.

A proteína ZAP-70 é importante fator para diferenciar as formas mutadas e não mutadas de LLC, pois ela encontra-se aumentada nas formas mutadas.

Pacientes com deleção do 17p, que envolve a perda do gene p53, são bastante raros na LLC e sem impacto prognóstico.