A potencialização de antidepressivos com antipsicóticos atípicos dispõe de uma ampla base de evidência na literatura. O uso desses agentes deve ser limitado à depressão psicótica ou depressão bipolar.

O lítio deve ser administrado em regime de titulação rápida em adultos que não apresentam efeitos adversos importantes: o carbonato de lítio é iniciado com uma dose diária de 450 mg, e a dose é aumentada até 900 mg no segundo dia.

Os agentes dopaminérgicos utilizados na potencialização dos antidepressivos têm impacto não apenas no humor, mas também na cognição. Uma revisão sistemática revelou largo suporte para a sua utilização.

O metilfenidato usado no tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é utilizado como tratamento antidepressivo de ação rápida, em casos de depressão resistente a tratamento.

Antidepressivos serotoninérgicos melhoram sintomas associados a afeto positivo e antidepressivos que aumentam as atividades noradrenérgica e dopaminérgica melhoram sintomas associados a afeto negativo, por isso essa associação é benéfica.