Característica diferenciadora central entre os transtornos bipolares e o transtorno disruptivo da desregulação do humor é a presença de humor elevado ou expansivo e grandiosidade, que são manifestações comuns da hipomania.

Diferentemente do transtorno explosivo intermitente, o transtorno disruptivo da desregulação do humor não requer perturbação persistente do humor entre as explosões.

Os sintomas do transtorno de oposição desafiante ocorrem com frequência em crianças com transtorno disruptivo da desregulação do humor, e os sintomas do humor do transtorno disruptivo da desregulação do humor são relativamente raros em crianças com transtorno de oposição desafiante.

A irritabilidade dos transtornos bipolares é persistente e está presente por muitos meses, com remissões e recidivas, enquanto no transtorno disruptivo da desregulação do humor são situações episódicas.