O esfregaço sanguíneo é composto por cabeça, corpo e cauda, sendo a cabeça e corpo as regiões mais apropriadas para leitura, pois apresentam a distribuição mais uniforme.

Para a confecção do esfregaço, é depositada uma pequena quantidade de sangue na extremidade da lâmina e, com uma lâmina extensora, espalha-se no sentido oposto ao longo da superfície, formando uma camada fina, na qual as células estão distribuídas.

Para a confecção do esfregaço sanguíneo, uma gota de sangue volumosa é depositada e espalhada em uma lâmina de vidro para formar um borrão concentrado, é importante a formação de uma camada espessa e uniforme.

Um dos possíveis problemas na elaboração do esfregaço é a equinocitose (presença elevada de equinócitos), alteração que ocorre tipicamente quando a amostra se encontra coagulada.

Na preparação do esfregaço, após a extensão, não é recomendado que a lâmina seja seca ao ar livre e em temperatura ambiente.