Alteração em receptores: entre os receptores diretamente acoplados a canais iônicos com frequência, a dessensibilização é rápida e pronunciada. Na junção neuromuscular, o estado dessensibilizado é causado por uma alteração conformacional do receptor, que produz estreita ligação da molécula do agonista com o receptor, sem que ocorra abertura do canal iônico.

Alteração em receptores: em alguns casos, a dessensibilização está associada à depleção de uma substância intermediária essencial. Fármacos como a anfetamina, que age liberando aminas das terminações nervosas, exibem acentuada taquifilaxia, em função de os depósitos de aminas serem esgotados.

Alteração em receptores: a exposição prolongada a agonistas muitas vezes causa diminuição gradual do número de receptores expressos na superfície das células, em consequência da internalização desses receptores, aumentando o influxo celular.

Depleção de mediadores: a tolerância a alguns fármacos, por exemplo, barbitúricos e etanol, ocorre, em parte, porque a administração repetida da mesma dose leva a uma redução progressiva da concentração plasmática do fármaco, em virtude do aumento de sua degradação metabólica.