Em geral todas as variantes apresentam lesões escleróticas acometendo alguns glomérulos e partes do tufo glomerular. A imunofluorescência pode se apresentar desde negativa até o predomínio de C3 e IgG.

A variante colapsante em geral apresenta-se com síndrome nefrótica exuberante, mau prognóstico e pode também estar associada a infecção pelo HIV e glomerulomegalia da obesidade.

A variante peri-hilar pode ocorrer na GESF primária, mas é comum nas formas secundárias por hiperfluxo glomerular e adaptação à diminuição de néfrons funcionantes.

A lesão de ponta (ou lesão apical) é uma variante com melhor prognóstico e caracteriza-se por aumento de celularidade e intenso infiltrado intersticial.

Para o diagnóstico da lesão clássica (ou não especificada) é necessário que se excluam todas as outras 4 variantes. Esta variante se constitui no tipo mais raro de GESF