Antidepressivos tricíclicos são indicados em casos de SII com predomínio de diarreia devido ao seu efeito prócinético.

A alosetrona, um antagonista de receptor 5-HT3, é indicada para o tratamento de SII com predomínio de diarreia em mulheres que não respondem a terapias convencionais.

A lubiprostona é eficaz no tratamento de SII com predomínio de constipação em mulheres adultas, mas deve ser evitada em homens devido ao risco aumentado de efeitos adversos.

A utilização de dietas pobres em FODMAPs (oligossacarídeos, dissacarídeos, monossacarídeos e polióis fermentáveis) apresenta benefícios significativos no controle dos sintomas da SII.