Diante de um paciente com febre, mesmo que não apresente foco de infecção aparente, deve-se coletar hemocultura e iniciar antibiótico. Se o resultado da cultura for negativo, suspende-se o antibiótico se mantém a investigação clínica da febre.

Antes de prescrever um antibiótico, deve-se avaliar o foco de infecção, o possível agente etiológico (bactéria) implicado, se existem fatores de risco para a resistência bacteriana no paciente em questão e a melhor via de administração do antibiótico.

Pacientes em tratamento de uma infecção bacteriana que mantêm febre após 72 horas de terapia antimicrobiana devem ter seu esquema ampliado ou trocado para outro de maior espectro antimicrobiano.

Pacientes alérgicos à penicilina não podem utilizar outros beta-lactâmicos devido ao risco elevado de reação cruzada.

A associação de antibióticos (terapia combina) visa reduzir o desenvolvimento de resistência antimicrobiana, o custo do tratamento e a utilização de antibióticos de maior espectro. Sempre que possível, deve ser utilizada a terapia combinada.