A pesquisa de anticorpos heterofilos para EBV (monoteste) tem baixa sensibilidade na primeira semana de sintomas e em crianças pré-escolares.

Linfocitose atípica é exclusiva da infecção pelo vírus Epstein-Barr.

Infecções por EBV e CMV são causas raras de febre de origem obscura.

O quadro clássico da mononucleose, com faringite exsudativa, é mais comum em crianças pequenas, sendo que as crianças maiores apresentam mais frequentemente apresentação atípica, como febre sem sinais localizatórios.

Herpes vírus 6 e adenovírus não são causas de síndrome mononucleose-like.