Apesar de os fármacos administrados por inalação evitarem o efeito de primeira passagem hepática, o pulmão também pode atuar como local de perda de primeira passagem através da excreção.

O efeito de primeira passagem pode ser facilitado, em grande parte, pelo uso de comprimidos sublinguais e preparações transdérmicas e, em menor grau, pelo uso de supositórios retais.

A absorção sublingual permite um acesso direto às veias sistêmicas, e não à veia porta. A via transdérmica oferece a mesma vantagem.

Os fármacos absorvidos a partir de supositórios na parte inferior do reto penetram nos vasos que drenam na veia cava inferior, evitando, assim a sua passagem pelo fígado.