O uso de inibidores da fosfodiesterase-5 concomitante com os alfabloqueadores pode produzir um efeito hipotensor sem, no entanto, contraindicar sistematicamente a sua prescrição.

Os inibidores da fosfodiesterase-5 causam alteração significativa da pressão arterial sistólica e diastólica, além da frequência cardíaca.

Sildenafil, Vardenafil e Tadalafil são seguros do ponto de vista cardiovascular, não apresentando efeitos negativos sobre a função cardíaca. Porém, piorando o quadro clínico de pacientes com insuficiência coronariana estável.

O uso de inibidor da fosfodiesterase-5 de forma isolada tem aumentado os índices de acidentes vasculares.

A rifampicina, que é um indutor seletivo do CYP3A4, pode aumentar os níveis dos inibidores de fosfodiesterase-5.