O emprego de diuréticos tiazídicos induz a perda de Na + e K+ sem a interferência da retenção de água mediada pelo hormônio antidiurético (HDA).

Perda de líquido hipotônico: queimaduras, vômitos prolongados, diarreia, drenagens cirúrgicas, sudorese excessiva, nefropatias perdedoras de sal, deficiência primária ou secundária de aldosterona e outros mineralocorticóides.

A depleção do potássio favorece a transferência de K+ intracelular para o sangue e, consequentemente, a passagem do Na + para dentro da célula com redução do volume sanguíneo devido a diminuição do Na + plasmático.

Deficiência primária ou secundária de aldosterona que aumenta a perda de Na + e excesso de água.

Retenção aguda de água. Os níveis de vasopressina plasmática aumentam agudamente após trauma ou cirurgias de grande porte, como parte da resposta metabólica ao trauma, durante o parto e no pós-parto. A excessiva administração de água (ex.: dextrose a 5%) nestas circunstâncias pode exacerbar a hiponatremia e causar intoxicação aguda de água.