Os bloqueadores de canais de cálcio são o tratamento de primeira linha para ICFER devido ao seu efeito na redução da pós-carga cardíaca.

A digoxina é recomendada como tratamento inicial para todos os pacientes com ICFER, especialmente na presença de fibrilação atrial.

Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA), bloqueadores do receptor de angiotensina (BRA) ou antagonistas dos receptores de angiotensina e neprilisina (ARNI) são recomendados para melhorar a sobrevida em pacientes com ICFER.

Beta-bloqueadores devem ser evitados em pacientes com ICFER, pois aumentam o risco de piora da função cardíaca.

Os diuréticos tiazídicos são preferenciais sobre os diuréticos de alça para o controle da retenção de fluidos em pacientes com ICFER grave.