Quando a SNM não é tratada, a mortalidade pode chegar a mais de 20%, e as causas mais freqüentes de letalidade são: embolia pulmonar, insuficiência renal, pneumonia por aspiração e distúrbios cardiovasculares.

Surge em 80% dos casos nos primeiros dias de uso do antipsicótico ou após o aumento da dose, podendo ocorrer com todos os antipsicóticos, inclusive os atípicos.

Quando o paciente estiver gravemente psicótico, deve-se substituir imediatamente o antipsicótico por um de baixa potência ou atípico.

A desidratação é o maior fator de risco identificado na SNM.

Os anticolinérgicos são contra-indicados na SNM, pois podem agravar a hipertermia.